偶联反应的应用?
钯催化交叉偶联反应是一类用于形成碳碳键的重要化学反应。钯催化交叉偶联反应在合成天然产物、复杂药物分子、聚合物、功能材料、生命活性化合物等方面得到了应用。成为支撑制药、材料化学、电子工业等现代工业文明的巨大力量。偶联反应,从广义上讲,就是由两个有机分子进行某种化学反应而生成一个新有机分子的过程。狭义的偶联反应是涉及有机金属催化剂的碳-碳键生成的反应。
Heck偶联反应的应用和意义?
上世纪70年代前后,Heck和Morizoki分别独立发现芳基卤代烃、苄基卤代烃和苯乙烯基卤代烃在有位阻的胺做碱以及在钯催化下,可以烯烃偶联生成芳基、苄基、苯乙烯基取代的烯烃。
通常把在碱性条件下钯催化的芳基或乙烯基卤代物和活性烯烃之间的偶联反应称为Heck反应。
此反应的应用范围越来越广泛,已经成为构成C-C键的重要反应之一,Heck凭借此贡献,与Akira Suzuki和Ei-ichi Negishi共同获得了2010年诺贝尔化学奖。
suzuki交叉偶联反应通式?
Suzuki 反应(铃木反应),也称作 Suzuki 偶联反应、Suzuki-Miyaura反
应(铃木一宫浦反应),是一个较新的有机偶联反应,是在钯配合物催化下,
芳基或烯基的硼酸或硼酸酯与氯、溴、碘代芳烃或烯烃发生交叉偶联。
通式:
R{-BY2+Rz-X钯催化剂碱R-R2
铃木反应-概述
Suzuki 反应对官能团的耐受性非常好,反应物可以带着-CHO、-COCH3、-
COOC2H5、-OCH3、-CN、-NO2、F 等官能团进行反应而不受影响。反应有选
择性,不同卤素、以及不同位置的相同卤素进行反应的活性可能有差别,三氟
甲礦酸酯、重氮盐、碘鎵盐或芳基铳盐和芳基硼酸也可以进行反应,活性顺序
如下:
R2-1>R2-OTf> R2-Br>> R2-CI【另一个底物一般是芳基硼酸,
由芳基锂或格氏试剂与烷基硼酸酯反应制备。这些化合物对空气和水蒸气比较
稳定,容易储存。Suzuki 反应靠一个四配位的钯催化剂催化,广泛使用的催化
剂为四(三苯基膦)钯(0),其他的配体还有:AsPh3、n-Bu3P、(MeO)3P,以及双
齿配体 Ph2P(CH2)2PPh2(dppe)、Ph2P(CH2)3PPh2(dppp)等。
Suzuki 反应
中的碱也有很多选择,最常用的是碳酸钠。碱金属碳酸盐中,活性顺序为:
Cs2CO3> K2CO3 >Na2CO3>LizCO3
而且,加入氟离子(F-)会与芳基
硼酸形成氟硼酸盐负离子,可以促进硼酸盐中间体与钯中心的反应。因此,氟
化四丁基铵、氟化铯、氟化钾等化合物都会使反应速率加快,甚至可以代替反
应中使用的碱。
pn 是什么配体?
PN”是“原核”的英文简写,通常胚胎学家们会在取卵日的第二天早上观察卵子的受精情况,这时在显微镜下会看到受精的卵子中出现一个或者多个圆圈,这就是“原核”。我们都知道,胚胎的遗传物质来自父母双方,母亲的卵子提供一半的遗传物质,父亲的精子提供另一半遗传物质。
精子进入卵子中,卵子的细胞核和精子的细胞核会分别形成一个原核,两个原核就被称为“2PN”,说明卵子受精正常
双三苯基磷二氯化钯是什么,有什么用途啊?
基本信息:
中文名称 双三苯基磷二氯化钯
中文别名 双(三苯基膦)合氯化钯;二(三苯基膦)二氯化钯;二氯化双(三苯基膦)钯(II);反-二(三苯基膦)二氯化钯(II);反-二氯化双(三苯基膦基)钯(Ⅱ);二(三苯基膦)二氯化钯(II);双三苯基;二(三苯基膦)氯化钯;双(三苯基膦)二氯化钯(II);
物化性质:
外观性状黄色晶体
闪点181.7oC
熔点260°C
沸点360oC at 760 mmHg
双三苯基磷二氯化钯的用途:
1.作为催化剂,用于Suzuki、Kumada、Negishi等偶联反应中
2.卤化物的欲基化催化剂。如从卤代烷制醛、羧酸、酸胺等。也能使卤代烷与乙炔反应成碳链增长的炔化合物。
3.用途卤代烷的羰氧烷基化,芳基卤化物、乙烯基卤化物的取代反应。合成醛、酰胺和内酯等
吲哚酰化反应主要的几种方式?
一、 2- 叠氮基 -3- 芳基丙烯酸酯环合合成 2- 羧酸吲哚衍生物
通过叠氮基乙酸酯与芳香醛缩合可以得到 2-叠氮基-3-芳基丙烯酸酯,其加热环合生成吲哚2-羧酸酯衍生物,一般而言只有富电子的芳环(带推电子苯环,呋喃,噻吩,吡咯)可通过该方法环合。由于反应放出氮气,在环合时一定要严格控制2-叠氮基-3-芳基丙烯酸酯滴加速度及反应瓶敞口,否则很容易喷发出来。(Hemetsberger indole synthesis)
二、 Bartoli 吲哚合成反应
1989年,意大利化学家G. Bartoli等人报道了取代硝基苯和过量的格氏试剂在低温下反应,然后在水溶液中后处理得到取代吲哚,邻取代的硝基苯产率很高。由邻取代的硝基苯(或亚硝基苯)和烯基格氏试剂制备7-取代吲哚的反应被称为Bartoli吲哚合成法。在这反应被开发之前,其实有很多用于合成吲哚骨架的类似反应,如 Leimgruber-Batcho吲哚合成 ,在这些反应中,确唯独没有一种能够合成7位取代吲哚的反应,此反应是制备 7-取代吲哚的较好方法。Bartoli 吲哚合成的优点在于这个反应可以在碳环和杂环上都引入取代基。
三、 Batcho–Leimgruber 吲哚合成反应
邻硝基甲苯类化合物和甲酰胺缩醛(如DMFDMA)缩合得到trans-β-二烷基胺基-2-硝基苯乙烯,接着还原得到吲哚类化合物的反应。
此反应原料邻硝基甲苯(衍生物)易得,反应条件温和,产率较高,因此常用作Fischer吲哚合成的替代方法。还原方法一般通过加氢,但当分子内有敏感官能团(比如:Br,I都可或烯烃等)存在时可通过化学还原如:NH2NH2-RaneyNi, 铁粉,TiCl3, 锌粉还原得到吲哚。
四、 Bischler–M?hlau 吲哚合成反应
α-芳胺基酮和过量的芳香胺环化得到2-芳基吲哚的反应。
五、 Cadogan–Sundberg 吲哚合成
Cadogan反应是指邻硝基苯乙烯1或邻硝基芪类化合物和亚磷酸三酯或三烷基膦反应生成氮宾2,接着环化生成吲哚3的反应。Sundberg 吲哚合成反应则是邻叠氮基苯乙烯4通过氮宾中间体2合成吲哚3的反应。
六、 Fischer 吲哚合成反应 ,Fischer Indole Synthesis
费舍尔吲哚合成是一种简单快速的由醛或酮和芳基联氨出发的环化生成多取代吲哚的合成方法。反应中生成的苯腙在酸催化下加热重排消除一分子氨得到2-取代或3-取代吲哚衍生物。在实际操作中,常可以用醛或酮与等当量的苯肼在酸中加热回流得到苯腙,其在酸催化下立即进行重排、消除氨而得到吲哚化合物。常用的催化剂有氯化锌、三氟化硼、多聚磷酸,AcOH, HCl, 三氟乙酸等。
近年随着偶联反应的开发,人们开发出了更简便的偶联反应方法。费舍尔吲哚合成法一直广泛应用于生物碱和医药合成领域,甚至是不可或缺的手法。芳基卤化物和腙通过Buchwald-Hartwig偶联得到芳基腙的合成方法也被开发出来(Buchwald改良)。
七、 Fukuyama 吲哚合成反应
Fukuyama吲哚合成反应是由東京大学的福山透等人发现的自由基环化反应,可实现多取代吲哚的合成,分为第一代合成法和第二代合成法。通常用三丁基氢化锡作为自由基还原剂、AIBN或三乙基硼为自由基引发剂。该反应可用于合成含多取代吲哚结构的天然产物,如 aspidophytine、长春花碱和番木鳖碱,2002年,福山首次实现长春花碱的全合成。
八、 Gassman 吲哚合成反应
次氯酸化合物,β-羰基硫化物和碱依次加入到苯胺或取代苯胺中一锅法得到3-硫代烷氧基吲哚的反应被称为Gassman吲哚合成反应。硫代烷氧基可以氢化去掉或者用Raney镍还原。
九、 Hegedus 吲哚合成反应
化学当量的Pd(II)催化剂氧化环化链烯基苯胺得到吲哚的反应。反应机理和Wacker氧化类似。
十、 Larock 吲哚合成反应
1991年,R.C. Larock首先报道了在钯催化下由2-碘苯胺和取代炔烃关环合成吲哚的反应。在以后的几年中Larock的团队又对此反应的应用范围进行了进一步的扩展。在钯催化下,邻碘苯胺和二取代炔烃进行杂环化合成2,3-二取代吲哚的反应被称为Larock吲哚合成反应。
十一、 Madelung 吲哚合成反应 ,Madelung吲哚合成(Madelung Indole Synthesis)
1912年,W. Madelung首先报道了在隔绝空气条件下利用两倍当量的乙醇钠高温加热将N-苯甲酰基邻甲基苯胺转化为2-苯基吲哚的反应。Madelung同时发现利用其他分子量更大的脂肪族醇盐(如正戊醇钠)可以提高产率。在强碱条件下N-酰基邻烷基苯胺进行分子内关环生成相应的取代吲哚的反应被称Madelung吲哚合成反应。1924年,A. Verley利用氨基钠作为碱也可以用于Madelung吲哚合成反应。
十二、 Nenitzescu 吲哚合成反应
对苯醌和β-胺基巴豆酸酯缩合得到5-羟基吲哚的反应。
十三、 N- 羟基苯胺与丙炔酸酯缩合合成 3- 羧酸吲哚衍生物
N-羟基苯胺与丙炔酸酯在DMAP催化下缩合合成3-羧酸吲哚衍生物的反应。
十四、 Reissert 吲哚合成反应
碱催化下邻硝基甲苯类似物和草酸乙酯缩合,进而还原,关环得到吲哚-2-甲酸类似物的反应。
十五、由硝基苯的衍生物合成吲哚 , 邻甲基硝基苯衍生物合成吲哚
对于2,3位没有取代基的吲哚,一般工业上大多采用硝基苯的衍生物出发合成,邻甲基、邻甲酰基、邻氰乙基、邻乙烯基、及邻位有氢的硝基苯衍生物都可通过相应的方法得到吲哚。
十六、 由苯胺合成吲哚
十七、Borsche–Drechsel环化反应
十八、通过分子内的 Heck反应 合成吲哚
DABCO作碱,在DMF中反应效果较好。
十九、 Mori-Ban吲哚合成反应
含有烯丙胺结构的邻卤代苯胺发生分子的Heck反应制备吲哚的反应。

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